גנגליוזידוזיס GM2 (סוג צ'ין יפני)
Gangliosidosis GM2 (Japanese Chin Type)
גנגליוזידוזיס GM2 בצ'ין יפני נגרם על ידי מוטציה בגן HEXA, המובילה להצטברות גנגליוזידים במוח ולניוון נוירולוגי פרוגרסיבי קטלני.
HEXA
c967G>A
אוטוזומלי רצסיבי
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי - גנגליוזידוזיס GM2 (וריאנט B, הידוע גם כמחלת טיי-זקס בבני אדם) בכלבי צ'ין יפני נגרם על ידי מוטציית missense בגן HEXA, ספציפית מוטציית המעבר c.967G>A, הגורמת לתחלופת חומצת אמינו p.E323K. מוטציה זו משבשת את התפקוד הקטליטי של האנזים הקסוזאמינידאז A. המחלה עוברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, הדורשת שני עותקים של הגן הפגום להתפתחות סימנים קליניים. פתופיזיולוגיה - המחסור באנזים הקסוזאמינידאז A מוביל להצטברות גנגליוזידים GM2 בנוירונים. הצטברות זו גורמת לאגירה ליזוזומלית פרוגרסיבית, לתפקוד לקוי של נוירונים ולניוון, במיוחד במערכת העצבים המרכזית. הדבר גורם לסימנים נוירולוגיים כגון אטקסיה, רעידות ואובדן קואורדינציה, ובסופו של דבר מוביל לירידה נוירולוגית חמורה. סיבוכים - אטקסיה צרברלית פרוגרסיבית וקשיי הליכה. ליקויים בראייה וקהות מנטלית. רעידות ראש ושינוי במצב מנטלי. התקפים במקרים מסוימים. התקדמות המחלה מובילה לפגיעה נוירולוגית חמורה ולמוות או המתת חסד בדרך כלל תוך חודשים לאחר הופעת הסימפטומים (לרוב עד גיל 18-23 חודשים). מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - גנגליוזידוזיס GM2 פוגע קשות בבריאות וברווחת הצ'ין היפני עקב ירידה נוירולוגית פרוגרסיבית קטלנית. מגדלים מרוויחים מבדיקות גנטיות כדי לקבל החלטות מושכלות, ולמזער גורים נגועים. וטרינרים ממלאים תפקיד מכריע באבחון מוקדם, ניהול סימנים קליניים, ייעוץ ללקוחות לגבי פרוגנוזה, והדגשת חשיבות הבדיקות הגנטיות להפחתת תדירות המחלה בדורות הבאים. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.