פוקוזידוזיס (טיפוס ספרינגר ספניאל אנגלי)
Fucosidosis (English Springer Spaniel Type)
פוקוזידוזיס בספרינגר ספניאל אנגלי היא מחלת אגירה ליזוזומלית אוטוזומלית רצסיבית קטלנית הנגרמת על ידי מוטציות בגן FUCA1, המובילות לחסר באנזים אלפא-L-פוקוזידאז, וגורמת לנזק נוירולוגי פרוגרסיבי ולמוות.
FUCA1
Nucleotide Deletion Deletion g.chr2:75665866-75665879 (GCGGCGGGGGCCCG)
אוטוזומלי רצסיבי
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי פוקוזידוזיס – בספרינגר ספניאל אנגלי זוהי מחלת אגירה ליזוזומלית תורשתית אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציה בגן FUCA1, המקודד לאנזים אלפא-L-פוקוזידאז. כלבים חייבים לרשת שני עותקים פגומים של הגן (אחד מכל הורה) כדי להיות מושפעים. נשאים (עם עותק אחד) אינם מראים תסמינים אך יכולים להעביר את המוטציה. אנזים זה חיוני לפירוק סוכרים מורכבים וגליקופרוטאינים המכילים שאריות פוקוז טרמינליות. בדיקת DNA זמינה במדינות רבות, ומאפשרת אבחון מהיר וסינון של מלאי רבייה למניעת ייצור גורים מושפעים. פתופיזיולוגיה ללא אלפא-L-פוקוזידאז מתפקד, תרכובות המכילות פוקוז אינן יכולות להתפרק בליזוזומים. מולקולות אלו, שעברו מטבוליזם חלקי, מצטברות בתוך התאים, במיוחד בנוירונים ובתאי גליה, ומשבשות את התפקוד הנוירולוגי התקין. הצטברות מובילה לניוון פרוגרסיבי של המוח ומערכת העצבים. נזק תאי נפוץ אך משמעותי ביותר מבחינה קלינית במערכת העצבים המרכזית ובאיברי החישה (עיניים ואוזניים). למחלה יש התחלה חמקנית אצל מבוגרים צעירים (1-4 שנים), עם החמרה הדרגתית לאורך חודשים. סיבוכים כלבים מושפעים מפתחים מגוון של סימנים נוירולוגיים ומערכתיים פרוגרסיביים וקטלניים, כולל: נוירולוגיים: אטקסיה (הליכה מתנדנדת), אובדן קואורדינציה ושיווי משקל, ירידה בהתנהגויות נלמדות, שינוי במזג, דיכאון. חושיים: אובדן ראייה, אובדן שמיעה. עיכוליים: קשיי בליעה, רגורגיטציה כתוצאה מתפקוד לקוי של הוושט. התקדמות קטלנית תוך חודשים עד מספר שנים לאחר הופעת המחלה. אין טיפולים יעילים – הטיפול הוא תומך בלבד. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים מגדלים חייבים להשתמש בבדיקות DNA כדי לזהות נשאים ולמנוע הזדווגויות בין נשאים, שכן לכל זיווג כזה יש סיכון של 25% לייצר גורים מושפעים. וטרינרים צריכים לשקול פוקוזידוזיס אצל ספרינגר ספניאל אנגלי צעיר המראה ירידה נוירולוגית פרוגרסיבית בלתי מוסברת ולהשתמש בבדיקות גנטיות לאישור. גילוי מוקדם במלאי רבייה יכול למנוע את המצב מהשושלות. מכיוון שאין תרופה, מניעה באמצעות ניהול רבייה היא אמצעי הבקרה היחיד היעיל. סיכום פוקוזידוזיס בספרינגר ספניאל אנגלי היא מחלת אגירה ליזוזומלית אוטוזומלית רצסיבית קטלנית הנגרמת על ידי מוטציות בגן FUCA1 המובילות לחסר באנזים אלפא-L-פוקוזידאז. הצטברות תרכובות המכילות פוקוז כתוצאה מכך פוגעת בתאי עצב ומוח, וגורמת לתפקוד נוירולוגי פרוגרסיבי, אובדן חושי ומוות תוך חודשים עד שנים מהופעת התסמינים. בדיקות DNA מאפשרות אבחון מהיר וסינון מגדלים, מה שהופך ניהול גנטי אחראי לחיוני למיגור מחלה הרסנית זו. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.