מחלת ריאות אינטרסטיציאלית קטלנית ביילוד (LAMP)
Fatal Neonatal Interstitial Lung Disease (LAMP)
מחלת ריאות אינטרסטיציאלית קטלנית ביילוד (LAMP) היא מחלה גנטית תורשתית רצסיבית אוטוזומלית, הנגרמת על ידי מוטציות בגן LAMP3, ומובילה לכשל נשימתי חמור ולמוות בתקופה הנאונטלית.
LAMP3
Chr. 34 c.1159G>A / p.(E387K) (Missense)
תורשה אוטוזומלית רצסיבית
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי - מחלות ריאות אינטרסטיציאליות ביילוד יכולות להיגרם על ידי מוטציות גנטיות. מוטציות בגנים של מטבוליזם סורפקטנט (כגון SFTPB, SFTPC, ABCA3 ו-NKX2-1) משמעותיות במיוחד. מוטציות ב-ABCA3 מזוהות כאחראיות לחלק ניכר ממחלות ריאות קטלניות ביילוד, לעיתים קרובות עוברות בתורשה רצסיבית אוטוזומלית, ומובילות לתפקוד לקוי של סורפקטנט, תסמונת מצוקה נשימתית חמורה, ו-ILD כרוני או קטלני. מאפיינים היסטולוגיים כוללים היפרפלזיה של פנאומוציטים מסוג II, גופיפים למלריים חריגים, והתעבות אינטרסטיציאלית. פתופיזיולוגיה - האינטרסטיציום הריאתי הופך מודלק ופיברוטי, מעבה את דפנות האלוואולות ומפריע לחילוף גזים. תפקוד לקוי של סורפקטנט (במיוחד ממוטציות ב-ABCA3) משבש את יציבות האלוואולות, תורם לקריסת אלוואולות, חמצון ירוד, ופיברוזיס מתקדם. שינויים אלו מביאים לדפוס ריאתי רסטריקטיבי והיפוקסמיה עמוקה. סיבוכים - התקדמות מהירה לכשל נשימתי היפוקסמי חמור ובלתי ניתן לטיפול. יתר לחץ דם ריאתי. סיבוכים לבביים מהיפוקסמיה כרונית. מוות בתקופה הנאונטלית למרות טיפול תומך אינטנסיבי. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - עבור מגדלים, הופעת מחלת ריאות אינטרסטיציאלית קטלנית ביילוד מסמלת צורך בניהול גנטי אחראי, שכן הפצת קווים מושפעים עלולה להרוס את בריאות הגזע ואת המוניטין שלו. עבור וטרינרים, מודעות קריטית לאבחון מוקדם, ניהול תומך, תקשורת עם משפחות/מגדלים, וייעוץ בנוגע לייעוץ גנטי ואסטרטגיות מניעה. זיהוי והדרה של סיכון גנטי חיוניים להפחתת סבל ואבדות עתידיות. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.