אבנים בדרכי השתן מסוג Dihydroxyadenine Type IA

רקע ותיאור מלא

בסיס גנטי אבנים בדרכי השתן מסוג Dihydroxyadenine Type IA בכלבים נגרמות על ידי מוטציה בגן adenine phosphoribosyltransferase (APRT). המוטציה הספציפית שזוהתה היא מוטציית missense c.260G>A (p.Arg87Gln) בגן APRT, המובילה לאובדן תפקוד האנזים והצטברות של 2,8-דיהידרוקסיאדנין בלתי מסיס בדרכי השתן. המצב עובר בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר כלבים נגועים יחזיקו בשני עותקים של הגן הפגום. נשאים עם עותק אחד אינם מראים תסמינים אך יכולים להעביר את המוטציה לצאצאים. פתופיזיולוגיה מחסור ב-APRT פוגע במטבוליזם של פורינים, וכתוצאה מכך רמות מוגזמות של 2,8-DHA, אשר מתגבש בדרכי השתן ויוצר אבנים. אבנים אלו גורמות לחסימה בדרכי השתן, דלקת ונזק לכליות, מה שמוביל לתסמינים כגון הטלת שתן תכופה, דם בשתן, כאב, ופגיעה חריפה פוטנציאלית בכליות או מחלת כליות כרונית. האבנים בדרכי השתן הן רדיולוצנטיות ודורשות טכניקות אבחון ספציפיות לזיהוי. סיבוכים חסימה בדרכי השתן הגורמת לכאב ואצירת שתן פוטנציאלית מסכנת חיים. היווצרות חוזרת של אבנים בדרכי השתן עם זיהומים נלווים בכליות. נזק מתקדם לכליות ואי ספיקת כליות פוטנציאלית עם טיפול מאוחר או לא מספק. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים בדיקות גנטיות ואבחון מוקדמים מאפשרים אסטרטגיות רבייה מונעות כדי למנוע ייצור גורים נגועים. וטרינרים יכולים לאבחן ולנהל את המצב עם התערבויות מתאימות כגון ניתוח להסרת אבנים, ניהול תזונתי ותרופות כמו מעכבי קסנטין דהידרוגנאז (לדוגמה, אלופורינול) כדי להפחית היווצרות אבנים ונזק לכליות. ידע גנטי מספק מידע לגבי הפרוגנוזה ומשפר את תוצאות המטופלים על ידי הנחיית טיפול לכל החיים. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.