אטקסיה צרבלרית (סוג כלב ציד פיני, גן SEL1L)

רקע ותיאור מלא

בסיס גנטי: המחלה נגרמת ממוטציית מיסנס הומוזיגוטית בגן SEL1L (c.1972T>C, p.Ser658Pro). הגן מקודד לחלבון במנגנון פירוק החלבונים הקשור לרשתית התוך-תאית (ERAD), החשוב לבקרת איכות חלבונים. המוטציה משבשת את תפקוד SEL1L וגורמת ללחץ ER ולמוות עצבי, בעיקר בתאי פורקינייה בקליפת הצרבלום. התורשה אוטוזומלית רצסיבית; שכיחות הנשאים באוכלוסיית כלב הציד הפיני היא כ-10%. פתופיזיולוגיה: המוטציה מובילה לנוירודגנרציה מתקדמת עם הופעה מוקדמת, המוגבלת בעיקר לצרבלום. נצפה אובדן ניכר של תאי פורקינייה, החיוניים לתיאום מוטורי. הצטמקות הצרבלום מובילה לאובדן מתקדם של שליטה וקואורדינציה. אף ש-SEL1L מבוטא ברקמות רבות, הפגיעה ייחודית לנוירוני הצרבלום בשל רגישותם הגבוהה ללחץ ER. סיבוכים: הסימנים מופיעים מוקדם, בדרך כלל סביב גיל 3 חודשים, וכוללים אטקסיה צרבלרית כללית מתקדמת במהירות, רעידות, אובדן שיווי משקל וקואורדינציה וכשל בהתפתחות. ב-MRI ניתן לזהות ניוון צרבלרי. למגדלים ולווטרינרים: זוהי מחלה נוירודגנרטיבית קטלנית ללא טיפול. הבדיקה הגנטית מאפשרת לזהות נשאים ולהימנע משידוך נשא בנשא. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.